The Journal of Investigative Dermatologyに論文が掲載されました

今井がLast authorの論文が、皮膚科でもっとも権威のある雑誌の一つである米国The Journal of Investigative Dermatologyに掲載されました。短いレターですけど。

内容は、例によって東海大学皮膚科教授の馬渕 智生先生の実験の流れを継いだ研究です。一般的にはイミキモドはTLR7を介してIL-23を誘導すると考えられていますが、面白いのは、アルダラを外用するモデルでは、一般的にイミキモドの受容体であるTLR7のノックアウトマウスではIL-23が枯渇しても、それでもなお、乾癬が発症してしまうので、そう話は単純ではない、というところだと思います。

（原文）
Yu S, Wu X, Zhou Y, Han D, Anderson LS, Simon SI, Hwang ST, Imai Y*, Is CCR6 required for the development of psoriasiform dermatitis in mice?, The Journal of Investigative Dermatology (2018), doi: 10.1016/j.jid.2018.07.036.

*Department of Dermatology, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya, Japan

乾癬学会で発表・座長をしてきました。

１年に１回の乾癬学会に参加して参りました。

去年との違いは、やはりの治療の要求レベルが上がったということです。
数年前までは、かなり皮膚炎がましになればOK、だったはずなのに、今は、バイオ製剤などがあるのだから、乾癬は皮膚炎がほぼゼロまで改善させるべし、というのが当然という雰囲気になってきていました。

ただ、これは開業医の菅井先生のご意見ですが、乾癬の治療が二分してしまっている。つまり、軟膏を処方するだけの開業医と、バイオ製剤を主体とした病院で、目指すゴール（ちょっとマシになればOKなのか、皮膚炎が完全にゼロになるのか） ですら異なってしまい、やっている治療や考え方も違ってきてしまっている、という指摘でした。

確かに、そういう指摘は正しいと思います。
当院では、どちらかというと、バイオ製剤などを駆使して乾癬の皮疹がゼロになるのを達成することを目指す、という方針になってきます。

デュピクセントのQ&Aをまとめました。

１. 「デュピクセント」注射の保険適用は？

　アトピー性皮膚炎でデュピクセント（一般名デュピルマブ）が保険適用になるには、単に皮膚炎が悪いだけではなく、半年以上ガイドライン通りに加療されている（例：強いステロイド外用薬を半年以上、十分量に処方されていることが薬手帳や紹介状で確認できる）などの諸条件が必要です。そこで、保険適用になりそうかどうかは、いったん受診していただいてから、担当医の判断（皮疹の重症度判定など）になります。保険のルールがとても難解なため、メールや電話で、保険適用について、ご説明することはしておりません。

2. 「デュピクセント」注射の投与間隔は？

　アトピー性皮膚炎でデュピクセントは、２週間（１４日）ごとに皮下に注射します。今のところ、２週間に１回の通院が必要です。製薬会社によると、投与16週後までに約70％の患者さんが強い皮膚炎がほぼ無い状態（EASI75達成）になると報告されています。

3. 「デュピクセント」注射の副作用は？

　従来アトピー性皮膚炎で主流だったシクロスポリン内服と比べると、感染症のリスクは少ない可能性が報告されています。B型肝炎などの感染性疾患をお持ちの方でも原病が制御されているなら投与可能です（元の感染症が悪化しないかの監視は必要です）。なお、原因不明の副作用としてはアレルギー性結膜炎の悪化が指摘されており、当院眼科と連携して加療を行います。

4. 「デュピクセント」注射の値段は？

アトピー性皮膚炎のステロイド剤が安価なのに対して、きわめて高額です。３割負担の患者さんの場合、１ヶ月５万円程度かかりますので、１年投与すると60万円の自己負担額となります。

5. 「デュピクセント」注射はいつまで続けるの？

アトピー性皮膚炎は一定確率で寛解・治癒する疾患です。従って6ヶ月程度の期間の寛解の維持が得られた場合には、注射はいったん終了します。

6. 「デュピクセント」を注射すれば、ステロイド外用薬は塗らなくてもいいの？

いいえ。私はよく、デュピクセントを使えば、ステロイド外用薬の効果が２倍になる、という説明をしています（正確には間違ってますが・・・）。本当は外用しなくても半分くらい効く（＝皮膚炎が半分くらいに改善する）のですが、それではアトピー性皮膚炎が完治しません。ステロイド外用薬と併用してこそ、皮膚炎がほとんど無い状態を目指せるという薬になります。したがって、患者さんの協力無しに、この新しい治療は成立しません。ですから、今通院中の皮膚科から処方されている外用薬はそのまま続けながら、当院にも通院してデュピクセントも併用するというイメージになります。


なおデュピクセントは別に当院だけ行っている特殊な治療では無く、兵庫県内の種々の施設で投与可能な、日本の保険適応のある治療法です。これ以外にも、シクロスポリン内服など、様々な治療手段がアトピー性皮膚炎にはあります。

結婚のご報告

別に私が再婚するとかいう話ではありません（笑）

皮膚科医をしていて、嬉しい瞬間はいろいろありますが、重症の皮膚炎・乾癬であった患者さんが、ほぼ引きこもり状態から・・・最新の治療であるバイオ製剤などで皮疹が軽快し、気持ちも明るくなって・・・結婚しました！！と報告を私に頂けるわけです。これは、最近、男女とも、ありました。その他にも、就職できていなかったのが出来たとか、似たような嬉しい話は、色々あります。（ただし・・・逆に、何をしても治らない皮膚炎があるのも、残念ながら事実ですし、８０％の患者さんで皮疹がゼロになる乾癬の治療と言っても、残り２０％の患者さんには効いてないじゃないかというのも、また事実であります。）

あと、皮膚炎の治療なのにこんなに高コストなの？保険が効いてこの値段？とか言われることもあるのですが、やはり、その患者さんごとによる、としか言えないと思います。皮膚炎を改善することで「やりたい目標」は患者さんによって異なるわけですが、彼女／彼氏が欲しいからがっつり治療を頑張るというのも、まったく構わないと思っております。

乾癬の論文がJIDにアクセプトされました！

今井の、乾癬の論文がJIDにアクセプトになりました（共著、 MS# JID-2018-0264.R2）。

まだ受理の連絡が来ただけで最終校正も終わっておらず、詳細は、またPubMedから見られるようになってから再度アップロードしようと思いますが、簡単に書くと、CCR6というケモカイン受容体が乾癬の病態に関与しているという内容です。

お陰様で当皮膚科は、阪神間では有数の乾癬患者数を誇る「乾癬外来」を開設しているわけですが、さて、そんなケモカインの研究、日本でしてたっけ？という話なのですが、実は、この論文の内容は、私がアメリカ留学中に途中で終わってしまった研究になります。その後、後任のセバスチャンが最後まで引き継いでくれて、論文のリバイスの実験もやってくれ、無事に論文受理まで、たどり着くことができたというわけです。帰国後は私はああして欲しいとメールで要望を書いていただけなのですが、これで私がアメリカ（ウィスコンシン医科大学）の皮膚科に在籍している間に参加していたプロジェクトが５本とも、すべて論文になって、データを無駄なくすべて論文に出し切った！！ということで、、、前のボスであるサム教授には、とにかく研究の成果は全部論文にするのだ、ということを学んだ気がします。それぞれ、J Immunol, PNAS, Sci Rep, JIDなど、それなりにインパクトファクターの高い雑誌に掲載されてきており、たいへん勉強になったと考えています。また、最後まで粘り強く研究を継続してくれた、後任の先生には感謝しかありません。

東京でアトピー性皮膚炎の講演を行いました

先週末、第83回 日本インターフェロン・サイトカイン 学会学術集会 （The 83rd Annual Meeting of the Japanese Society of Interferon & Cytokine Research)でアトピー性皮膚炎の講演させていただきました。

学会会場は秋葉原だったのですが、特にAKB劇場？バッティングセンター？などに行く時間もなく、純粋に学会参加だけでした・・・

私の講演内容なのですが、サイトカインとアトピー性皮膚炎の話を、主に基礎医学の先生にさせていただきました。要するに、サイトカインの仕組みが解明されてきたことで、原因物質だけを押さえる画期的な抗体製剤（バイオ製剤）が次々に誕生しているということです。そして、ついにアトピー性皮膚炎も、バイオ製剤が発売になっています。

新薬デュピルマブは、アトピー性皮膚炎の原因であるサイトカインを抑制するバイオ製剤です。実際に、非常に開業医の先生方からご紹介をたくさん頂いておりますが、初月７万円、それから毎月５万円と説明しますと、かなりの患者さんが、やっぱりやめておきます、となります。

先生方におかれましては、非常に高額な薬であることも、あらかじめご説明しておいていただけると、ありがたいです。よろしくお願いします。

・・・しかし、それにしても高い薬ですね。乾癬のバイオ製剤より、アトピー性皮膚炎のバイオ製剤のほうが値段が高いです・・・

薬の値段が高いのは、これでもマシというのですから驚きです。これでも、デュピクセントの場合、イギリスやドイツの半額、アメリカの１／４の値段に設定されています。
一般的に日本で医療にかかると、アメリカの１／１０〜１／２０程度の技術料しか請求されませんが、薬剤費はそこまで差が出ないようです。同じ製品なので当たり前かもしれませんが・・・。

神戸でアトピー性皮膚炎の講演を行いました

先週土曜日、神戸で（ローカルです）、神戸大の福永先生、鷲尾先生、西宮でご開業の原田先生、そして九州大の中原先生とご一緒に、アトピー性皮膚炎の基礎的な内容の講演を行いました。

で、自分の講演内容はともかく、諸先生方の講演を拝聴して個人的に考えたのは・・・結局、ストレスのせいでアトピー性皮膚炎になるというよりも、アトピー性皮膚炎そのものがストレスの原因、患者さんは治療の結果に満足していないことが多い、ということで、しっかり治療をしないといけないということを再認識しました。やはり当院の「乾癬アトピー外来」としては、外用剤はもちろん基本なのですが、シクロスポリン内服や、デュピクセント注射などをメインに、がっつりとアトピー性皮膚炎を治療していく方針が良いと考えております。強力な治療なので、副作用または高額な治療にはなってきますが。